小王
杨大夫，我前阵子体检查出来血糖偏高，最近去社区复查2次空腹血糖都偏高，医生说是2型糖尿病，但是我才30多岁，饮食比较注意，身材也不胖，单位组织的体检除了甲功的抗体水平高，其他项目也没有什么不正常，怎么会得2型糖尿病呢？
杨晓晖主任医师
你可能是患了LADA，也就是俗称的1.5型糖尿病，当然确诊还需要进一步检查胰岛自身抗体等项目。
小王
我经常听说1型、2型糖尿病，怎么没听过这1.5型糖尿病呢？是不是什么罕见病啊？和大家常说的糖尿病有什么区别吗？
杨晓晖主任医师
其实是由于这个病与1型、2型糖尿病均有一部分相似之处，所以才戏称其为1.5型，今天我们就一起来聊聊这型“不上不下”的糖尿病吧~
1.什么是LADA？
成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）是指临床早期不依赖胰岛素治疗，以胰岛β细胞遭受缓慢地自身免疫损害为特征的糖尿病类型[1]。LADA是一种自身免疫性疾病，1型、2型糖尿病的易感基因均参与 LADA 的发病，在我国约有25%的LADA患者有糖尿病家族史。
通俗来讲，正常情况下我们的身体中存在很多“士兵”去识别“入侵者”，并上报长官启动下一步的攻击。但若司令部派出一些“敌我不分”的糊涂士兵，转而识别正常的胰岛β细胞抗原，攻击目标错误，胰岛β细胞功能受损，从而发生代谢异常。
2.患有LADA的病人多吗？
LADA在全球普遍存在。我国LADA患病率处于较高水平，患病例数居世界首位[1]。LADA是我国成年人自身免疫糖尿病的最常见类型。18岁以上我国初诊2型糖尿病患者中LADA患病率为 6.1%；若以30岁为截点，则LADA患病率为5.9%，且北方地区高于南方。
3.LADA与1型、2型糖尿病有什么区别？
01
发病机制与临床表现
LADA的发病机制与1型糖尿病类似，即胰岛β细胞遭到自身免疫损害；但其起病时的临床表现与2型糖尿病类似，多表现为起病迟缓，早期不依赖胰岛素治疗。
02
代谢特征
①LADA患者的血糖及糖化血红蛋白水平介于1型与2型糖尿病之间，其血糖波动大于2型糖尿病。
②LADA的体质指数（BMI）、腰围、腰臀比、血压、 甘油三酯均较2型糖尿病低，而血压、低密度脂蛋白胆固醇较1型糖尿病高。
③与2型糖尿病相比，LADA患者体型偏瘦。
④LADA患者的骨密度介于T1DM和T2DM之间，LADA伴骨质疏松症的比例与 T1DM类似。
03
临床治疗
由于LADA发病机制的特殊性，降糖药物的选择与2型糖尿病不同，治疗时应避免使用磺脲类药物。
04
伴发症
LADA易伴发多种自身免疫疾病，例如自身免疫性甲状腺病、乳糜泻、Addison 病和自身免疫性胃炎等[1]。其中最常伴甲状腺抗体TPO⁃Ab及自身免疫甲状腺病。据统计[2]，近20%的GADA高滴度LADA患者伴自身免疫甲状腺病，因此，建议LADA患者常规筛查TPO⁃Ab和甲状腺功能。
4.如何知道自己得的糖尿病是不是LADA？
LADA这种特殊类型的糖尿病起病隐匿，临床表现具有明显的异质性：既有类似于经典1型糖尿病、胰岛功能快速衰竭的患者，又有十几年病程都无明显进展的患者；既有特别消瘦的患者，又有肥胖或伴有代谢综合征的患者。因此，不要试图通过出现某一症状就自我诊断哦~
如何诊断1.5型糖尿病呢？研究人员给出了LADA的诊断标准和病程进展。
01
诊断标准
同时具备以下三项就可以诊断为LADA：
①糖尿病起病年龄≥18岁；
②胰岛自身抗体或胰岛自身免疫T细胞阳性；
③诊断糖尿病后不依赖胰岛素治疗至少6个月。
目前最常用检测胰岛自身抗体的检查为单一谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）筛查。
02
病程进展
LADA 的临床过程可分为非胰岛素依赖阶段和胰岛素依赖阶段[1]。
①非胰岛素依赖阶段：患者表现与2型糖尿病相似，无典型的“三多一少”症状，C肽较低而血糖较高，口服降糖药物治疗可控制血糖，无自发酮症倾向。
②胰岛素依赖阶段：胰岛β细胞功能衰退速度决定了何时进入胰岛素依赖阶段，通常发生在起病后1～10年左右，此时患者口服降糖药继发失效，需用胰岛素治疗，最终出现酮症倾向[2]。
简单来说，临床病程前半段症状类似于2型糖尿病，后半段类似于1型糖尿病。
杨晓晖主任医师温馨提示
据英国前瞻性糖尿病研究显示[3]，＜35岁及＞55岁GADA阳性的LADA患者确诊后6年，分别存在84%及34%发展为依赖胰岛素治疗，而2型糖尿病患者发展为依赖胰岛素治疗仅分别为14%及5%。提示LADA患者年龄越小，病情进展越快。
因LADA早期临床表现与2型糖尿病相似，易误诊为2型糖尿病。如果您确诊了2型糖尿病，且有1型糖尿病或自身免疫病家族史、非肥胖体型（BMI<25kg/m2）、起病年龄<60岁，则属于LADA高危人群，建议您进行GADA筛查，以免漏诊误诊。
此外，临床上亦有很多患者对皮下注射胰岛素存在恐惧心理，在口服降糖药物无效时仍坚持拒绝医生使用胰岛素的建议，十分不利于病情控制，建议患者朋友们尽量克服恐惧心理，积极配合治疗方案。
END
参考文献
[1]中国医师协会内分泌代谢科医师分会,国家代谢性疾病临床医学研究中心.成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）[J].中华医学杂志,2021,101(38):3077-3091.
[2] 汤晓涵,李霞,周智广.成人隐匿性自身免疫糖尿病：已知与未知[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):442-445.
[3]天山医学院.成人隐匿性自身免疫糖尿病的临床转归与并发症[EB/OL].(2021-11-15).https://www.tsu.tw/edu/4319.html
编辑：陈艺璇
